MedicAll.ru - Медицинский портал Сенатор_главный Фонд Вечная Молодость
Фирмы по городам
Интересное
ivao conf
 


Мнение редакции может не совпадать с мнением авторов статей

© Medicall.ru 2006-2008 Условия цитирования
Вечная молодость

Общие принципы клинической диагностики наследственных болезней

Назад

Диагностика наследственной патологии является сложным и трудоемким процессом. Трудности обусловлены большим количеством наследственных болезней (их около 3,5 тыс.), разнообразием клинической картины каждой из них, редкой встречаемостью некоторых форм и др. А также тем, что наследственные болезни могут протекать сходно с ненаследственными, сопутствовать им.

Врач общей практики, как правило, не владеет всеми знаниями, необходимыми для диагностики наследственных болезней, поэтому при подозрении на наследственную болезнь необходимо направлять пациента на специальное обследование.

Таким образом, постановка диагноза состоит из двух этапов::

  • общее клиническое обследование больного в соответствии с современными требованиями;
  • при подозрении на конкретную наследственную болезнь необходимо специализированное медико-генетическое обследование.

Часто общего клинического обследования достаточно для диагностики наиболее известных наследственных болезней, например, болезни Дауна, ахондроплазия, нейрофиброматоз, хорея Гентингтона и др. Однако не следует забывать, что для полного исключения ошибки необходимо проведение специальных генетических методов обследования.

Особенности обследования больного с наследственной патологией

Врожденные пороки развития - наиболее очевидные признаки наследственных болезней.

Под врожденными пороками развития понимаются стойкие изменения тканей или органов, выходящие за пределы вариаций их строения, т. е. разнообразные уродства. Формирование врожденных пороков развития происходит в результате нарушения нормального развития человека в утробе матери и называется тератогенезом, от греч. teras, teratos - урод, чудовище. Соответственно, наука об уродах и уродствах называется тератологией.

Частота грубых врожденных пороков развития, сопровождающихся нарушением функций, составляет 2-3 % от всего человечества.

Единый процесс зарождения и преобразования человеческого организма слагается из следующих этапов:

  • гаметогенез. В результате него образуются половые клетки с генетической информацией, в процессе реализации которой развивается многоклеточный организм.
  • Оплодотворение. При оплодотворении происходит объединение генетической информации материнского и отцовского организмов, что определяет наследственную способность организма изменять свои признаки и свойства.
  • Эмбриональный морфогенез, т. е. формирование эмбриона включает возникновение специализированных тканей и развитие органов и систем органов. Он осуществляется при взаимодействии генотипа (совокупность всех наследственных свойств) зародыша и организма матери, и связан с процессами размножения, роста, дифференцировки, миграции и отмирания клеток. Любое нарушение в этом процессе вызывает отклонение от нормального развития, что в результате может вылиться во врожденный порок.
  • Постэмбриональное развитие.

На внутриклеточном уровне к пусковым механизмам нарушения развития (тератогенезу) относятся изменения молекулярных процессов самовоспроизведения ДНК, биосинтеза белков-ферментов и др.

На клеточном уровне к пусковым механизмам нарушения развития относятся нарушения размножения, миграции и дифференцировки клеток. Результатом могут быть недоразвитие или полное отсутствие ткани, органа, части тела или целого организма, также изменения местоположения зарождения органа и др.

Дифференцировка, то есть образование разнородных клеток, тканей и органов из однородного эмбрионального зачатка, происходит последовательно в течение всего формирования плода человека в утробе матери. В разные фазы включаются и выключаются блоки генов, которые и определяют конечную специализацию клеток (образуется ли из них какой-то орган или ткань). Нарушение механизма включения и выключения отдельных блоков генов приводит к развитию различных пороков.

На тканевом уровне к пусковым механизмам нарушения развития относятся гибель клеточных масс, замедление распада и рассасывания клеток, отмирающих в ходе нормального развития, и нарушение сцепления тканей. Такая первичная гибель клеток наблюдается при слиянии небных отростков, открытии естественных отверстий, формировании пальцев. Задержка или замедление физиологического распада клеток могут приводить к синдактилии, атрезиям и другим порокам развития.

Классификация врожденных пороков развития затруднена, т. к. их чрезвычайно много. Наиболее распространены классификации по причинному принципу и по локализации.

Что касается причин возникновения, пороки делятся на три группы:

  • наследственные, возникшие в результате изменения генов. В зависимости от вида изменений подразделяются на генные и хромосомные.
  • Экзогенные, обусловленные действием разнообразных факторов непосредственно на эмбрион или плод.
  • Комбинированные обусловнены совместным воздействием генетических и экзогенных факторов.

В настоящее время считается, что из общего числа врожденных пороков развития генетически обусловленные формы составляют 20-30 %, экзогенные 2-5 %, мультифакториальные 30-40 %, неясного происхождения 25-50 %.

Классификация по причинному принципу условна. Но для медико-генетического прогноза важно знать, какая из причин болезни является главной (генетика или окружающая среда).

По локализации врожденные пороки могут быть разделены на:

  • гаметопатии - это наследственные врожденные пороки, в основе которых лежат мутации в половых клетках родителей. Это, например, синдром Дауна, обусловленный свободной трисомией.
  • Бластопатии - поражения бластоцисты, т. е. зародыша первых 15 дней после оплодотворения. Следствием бластопатий являются двойниковые пороки, циклопия и др.
  • Эмбриопатии - врожденные пороки, возникшие в результате повреждения эмбриона с 16-го дня после оплодотворения до конца 8-й недели. К последствиям эмбриопатий относятся диабетические, алкогольные, медикаментозные и др. пороки
  • фетопатии - это повреждения плода от 9-й недели до рождения. Пороки этой группы сравнительно редки. К ним можно отнести крипторхизм, гипоплазии и др.

По распространенности в организме врожденные пороки подразделяются на:

  • изолированные (одиночные). Классификация таких пороков основана на анатомо-физиологических принципах деления тела человека на системы органов. Это, например, пороки ЦНС, органов чувств, сердечно-сосудистой системы и т. д.
  • Локализованные в одном органе (стеноз привратника).
  • Системные. Эти, в свою очередь делятся на системные в пределах одной системы органов и в органах двух и более систем (например, сочетание расщелины губы, косолапости и порока сердца). Множественные пороки чаще классифицируются по причинному принципу, например, хромосомные, генные пороки и др.
Антропометрия является важным этапом при обследовании больного с клинико-генетической точки зрения.

Для диагностики наследственных болезней важными оказываются следующие антропометрические данные: рост, масса тела, телосложение, пропорции тела, длина конечностей, длина туловища, окружность груди и черепа и др.

Наиболее распространенные признаки отклонений в развитии, учитываемые при диагностике наследственных болезней:

  • кожа: ангиомы, телеангиэктазии, пигментные пятна, темные веснушки (свыше 20), депигментация, гипертрихоз, гирсутизм, липомы, фибромы, келоидные рубцы, нарушение потоотделения, ихтиоз, повышенная растяжимость;
  • ногти: широкие, короткие, вогнутые, дистрофия, недоразвитие, полное отсутствие;
  • волосы: сухие, редкие, шерстистые; алопеция (тотальная, гнездная), седая прядь надо лбом, «мыс вдовы», низкий рост волос на лбу или на шее;
  • подкожная жировая клетчатка: избыточное отложение, уменьшенное количество, липомы;
  • мышцы: гипертрофия, гипотрофия, отсутствие;
  • череп: микроцефалия, гидроцефалия, макроцефалия, брахицефалия, долихоцефалия, костные выступы или дефекты, выступающий лоб, плоский затылок;
  • ушные раковины: микротия, макротия, деформированные, низко расположенные, отклоненные назад, оттопыренные, завитки со сглаженным упрощенным рисунком, предушные фистулы, предушные папилломы;
  • область глаз и глаза: эпикант, косоглазие, монголоидный разрез, антимонголоидный разрез, гипертелоризм, гипотелоризм, лелекант, колобома радужки, двойной или тройной ряд ресниц, миопия, гиперметропия, птоз, блефарофимоз, короткая глазная щель, гетерохромия радужек, синофриз, мик-рофтальм; экзофтальм, голубая наружная оболочка глаза;
  • лицо: плоское, круглое, треугольное, вытянутое, с грубыми чертами;
  • нос: седловидная переносица, широкая плоская переносица, короткий нос, открытые вперед ноздри, плоские крылья носа, клювовидный нос;
  • губы и рот: длинный, короткий, плоский, глубокий фильтр, тонкие, толстые губы, микростомия, макростомия, короткая уздечка языка, множественные уздечки губ, микроглоссия, макроглоссия;
  • челюсти: прогения, ретрогения, микро- и макрогения, микро- и макрогнатия, верхняя, нижняя диастема;
  • зубы: гипоплазия эмали, неправильная форма, неправильное расположение, врожденный избыток зубов, врожденное отсутствие одного или нескольких зубов;
  • небо: плоское, высокое, арковидное, готическое, расщепление язычка;
  • шея: короткая, длинная, кривошея, низкая линия роста волос, крыловидные складки;
  • грудная клетка и позвоночник: долихостеномелия, воронкообразная, килевидная, дополнительные соски, гипертелоризм сосков, сколиоз, кифоз, лордоз, пилонидальная ямка;
  • конечности и суставы: укороченные или удлиненные, X-или О-образные ноги, переразгибание суставов, полидактилия, олигодактилия, брахидактилия, арахнодактилия, клинодактилия, камптодактилия, синдактилия, широкий палец, недоразвитие пальцев, укорочение пальцев, поперечная ладонная складка, сиднеевская складка, одна складка на пальце, сандалевидная щель на стопе, плоскостопие, косолапость, полая стопа, конская стопа, стопа-качалка;
  • мочеполовая система: крипторхизм, гипоспадия, шалевидная мошонка, увеличенный клитор.

При осмотре пациентов наряду с выявлением врожденных пороков развития, проведением антропометрического обследования необходимо обращать внимание на микроаномалии развития, т. е. отклонения в развитии, которые выходят за пределы нормальных вариаций, но не нарушают функции органа. Наличие более 5 таких признаков у одного человека указывает на необходимость тщательного обследования его на предмет врожденной или наследственной патологии.

Одним из важных признаков, указывающих на наследственную или врожденную патологию, является нарушение течения беременности и пренатального развития плода. Это может быть, например, прерывание беременности, мало- и многоводие, несоответствие размеров и массы плода и новорожденного и др.

Доктор Борменталь:
Cпециалисты портала medicall:
. . . . . . . . . .
Специальные предложения
 
Свидетельство о регистрации СМИ Эл №ФС 77-35619 от 12.03.2009 О сайтеСтатьиФирмыМедицинские услугиРеклама.Liex