MedicAll.ru - Медицинский портал Сенатор_главный Фонд Вечная Молодость
Фирмы по городам
Интересное
ivao conf
 


Мнение редакции может не совпадать с мнением авторов статей

© Medicall.ru 2006-2008 Условия цитирования
Вечная молодость

Другие моногенные заболевания

Назад

Моногенные заболевания определяются мутацией одного гена.

Адреногеншпальный синдром относится к группе наследственных нарушений процесса образования стероидных гормонов. Стероидные гормоны образуются в половых железах и регулируют половое разделение и процесс размножения.

Известно несколько разновидностей наследственных дефицитов ферментов, обеспечивающих синтез стероидов. Это может быть дефицит 21-гидроксилазы, 11-гидроксилазы, 17-гидроксилазы и др. Все варианты наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

Болезни, вызывающиеся дефицитом 21-гидроксилазы, встречаются примерно 1 раз на 5 тыс. новорожденных.

Известны два классических варианта этой болезни — сольтеряющая и простая вирильная форма. Другие формы встречаются значительно реже.

Сольтеряющая форма характеризуется полным дефицитом фермента и проявляется нарушением солевого обмена. Дополнительно в патологический процесс вовлекается целая система, которая участвует в регуляции уровня артериального давления и функции почек.

У новорожденного отмечаются срыгивание, рвота, симптомы недостаточности периферического кровообращения, сонливость, потеря массы тела. Обезвоживание вызывает повышенную жажду.

При биохимических исследованиях выявляются нарушения электролитного баланса, изменение кислотно-щелочного равновесия организма.

Простая вирильная форма характеризуется прогрессирующей вирилизацией (проявлением у женщин мужских черт), ускоренным телесным развитием, повышенным выделением гормонов коры надпочечников.

У новорожденных девочек возможна различная степень маскулинизации (от умеренной гипертрофии клитора до полного срастания губно-мошоночных складок с формированием мошонки и пениса). У мальчиков заболевание проявляется на 5 - 7-м году жизни преждевременным половым развитием.

В целом недостаточность 21-гидроксилазы определяет до 90% всех случаев врожденного увеличения объема надпочечников.

Синдром Марфана – аутосомно-доминантная болезнь. Частота возникновения: 1 случай на 10 тыс. человек. Из всех наблюдений 75 % составляют семейные случаи.

Причиной синдрома Марфана является мутация гена белка фибриллина, вследствие чего нарушен его синтез и соединительная ткань обладает повышенной растяжимостью. Описано более 10 вариантов мутаций в одном гене, что обусловливает сильную вариабельность синдрома.

Симптомы очень разнообразны. Наиболее специфическими являются поражения опорно-двигательного аппарата, вывих хрусталика, пороки развития сердечно-сосудистой системы, расширение ткани твердой мозговой оболочки.

Основные нарушения скелетно-мышечной системы:

  • удлинение и утончение пальцев рук и ног;
  • высокий рост;
  • длинные конечности;
  • деформация позвоночника (сколиоз, грудной лордоз, гиперкифоз);
  • деформация передней стенки грудной клетки (вдавленная грудь, «куриная» грудь);
  • ненормальная подвижность суставов;
  • плоская стопа;
  • высокое арковидное небо;
  • недоразвитие суставной ямки в тазовых костях, куда входит головка бедренной кости;
  • снижение тонуса мышц.

Основные симптомы поражения глазной системы:

  • вывих хрусталика;
  • крайняя близорукость;
  • отслоение сетчатки;
  • уплощение роговицы;
  • увеличенная длина оси глазного яблока.

В сердечно-сосудистой системе обнаруживаются:

  • обратное нормальному направлению движение воздуха в аорте;
  • расширение восходящей части аорты;
  • расслоение аорты
  • выпадение наружу митрального клапана;
  • кальцификация митрального отверстия;
  • дизритмия.

Для заболевания характерны паховые грыжи, спонтанный пневмоторакс, аномалии развития нервной системы.

Диагностические критерии синдрома Марфана должны строго соблюдаться, т. к. за него может быть принят ряд других врожденных дисплазий соединительной ткани. Подтверждается диагноз наличием заболевания у родственников 1-й степени родства.

Синдром Элерса – Данлосасиндром неправильного формирования соединительной ткани. Различают пять форм заболевания, четыре из которых имеют аутосомно-доминантное наследование.

В целом заболевание проявляется гиперэластичностью и ранимостью кожи, ее гиперпигментацией, излишней травматизацией, а также гипермобильностью суставов, сколиозом. Часто наблюдается выпадение наружу митрального клапана, генерализованный периодонтит, геморрагический синдром. Возможно нарушение интеллекта.

Первая и вторая формы характеризуются развернутой симптоматикой заболевания, при третьей преобладает гипермобильность суставов, при четвертой – рецидивирующие гематомы, при пятой – гиперэластичность кожи.

Нейрофиброматоз – тяжелая много системная болезнь с аутосомно-доминантным типом наследования. Частота возникновения: 1 случай на 3,5 тыс. новорожденных. Механизм возникновения и развития неясен, симптоматика разнообразна, часто в патологический процесс вовлекаются несколько систем. Течение заболевания прогрессирующее.

Диагноз можно поставить при наличии не менее двух из ниже перечисленных признаков, но при условии, что они не являются симптомами другой болезни:

  • светло-коричневые пятна на коже; пигментные пятна появляются в детстве, и их число увеличивается с возрастом;
  • наличие двух и более опухолей периферического нерва любого типа или одной плексиформной опухоли периферического нерва, количество с возрастом увеличивается;
  • множественные, похожие на веснушки пигментные пятна в подмышечной ямке, паховой области, на других участках тела со складками;
  • костные изменения: неправильное формирование крыла крыловидной кости, врожденное искривление или утончение длинных трубчатых костей, ложный сустав;
  • опухоль зрительного нерва, два и более узелков Лиша на радужной оболочке.

Муковисцидоз (кистозный фиброз) - обусловлен мутацией гена, тип наследования аутосомно-рецессивный.

В настоящее время насчитывается более 600 мутаций в гене муковисцидоза, однако лишь 6 из них в странах Европы встречаются с частотой более 1%.

Болезнь возникает вследствие отсутствия или изменения структуры белка, который выводит хлориды и натрий через наружные покровы тела. В результате появляются множественные поражения желез внешней секреции. Следствием этого, в свою очередь, является сильное образование густой слизи в клетках поджелудочной железы, бронхов, желудочно-кишечного тракта, легких, что ведет к застойным явлениям, закупорке протоков соответствующих органов, воспалительным процессам и склеротическим изменениям.

Заболевание может проявляться в любом возрасте. У плодов и новорожденных оно проявляется мекониальной непроходимостью (непроходимость кала через кишечник).

В старшем возрасте в 75 – 80 % случаев проявляется смешанная легочно-кишечная форма муковисцидоза.

При смешанной форме легочные проявления возникают на 1 - 2-м году жизни и характеризуются рецидивирующими пневмониями и бронхитами с последующим развитием эмфиземы легких. Кишечные проявления связаны с нарушением активности ферментов поджелудочной железы. Гнилостные процессы в кишечнике приводят к вздутию живота, появлению обильного жирного стула с резким гнилостным запахом. В некоторых случаях развивается цирроз печени.

Реже встречаются преимущественно легочная (15 – 20 %) и преимущественно кишечная (5 %) формы.

Диагностика основана на характерной клинической картине, определении натрия и хлоридов в поте, определении гена CFTR.

Ахондроплазия (хондродистрофия) ведет к нарушению роста и развития хрящевой ткани в эпифизах трубчатых костей и в основании черепа. Тип наследования аутосомно-доминантный. Встречается 1 раз на 100 тыс. человек.

Характерными признаками заболевания являются низкий рост, например, взрослый человек вырастает до 120 - 130 см при сохранении нормальной длины туловища. Также признаками являются большой череп с выступающим затылком, запавшая переносица. Конечности укорочены, в основном за счет отделов бедренной и плечевой костей, расположенных ближе к центру тела, кисти широкие и короткие. Дети отстают в моторном развитии, интеллект, как правило, не страдает.

Миодистрофия Дюшенна – тяжелое заболевание, проявляющееся мышечной слабостью и превышением в 10 – 100 раз содержания в плазме крови креатинфосфокиназы. Встречается 1 раз на 3,5 тыс. новорожденных мальчиков. Тип наследования Х-сцепленный рецессивный. Ген болезни детально изучен, что позволяет проводить молекулярно-генетическую диагностику.

Характерно раннее (3 - 5 лет) начало заболевания: нарастающая слабость в мышцах бедер и таза с постепенным переходом процесса на икроножные мышцы, мышцы верхнего плечевого пояса, спины, живота и др. Появляется утиная походка.

Заболевание прогрессирует, и пациенты оказываются прикованными к постели с 10 - 11-летнего возраста. Наблюдается псевдогипертрофия икроножных и ягодичных мышц за счет замещения мышечной ткани соединительной и жировой. Во многих случаях вследствие атрофии мышц развивается сгибательное стойкое, часто необратимое сокращение (окоченение) мышц суставов бедер, коленей, верхних конечностей. Рано снижаются глубокие сухожильные рефлексы. Имеется тенденция к некоторому снижению умственных способностей.

Продолжительность жизни больных – 20 – 35 лет.

Синдром фрагильной (ломкой) Х-хромосомы – заболевание, проявляющееся преимущественно у мальчиков. Частота встречаемости 1 случай на 2 тыс. новорожденных. Данное заболевание относится к моногенным, но закономерности наследования этой болезни необычны для Х-сцепленного признака.

Этим синдромом объясняют от 20 до 40 % всех случаев тяжелой или умеренной умственной отсталости мальчиков, которым она передавалась от матери – носителя поврежденной X-хромосомы. У этих 20 - 40 % больных мать-носитель получила свою поврежденную хромосому не от матери, как обычно, а от вполне здорового отца.

Вторая странность этой болезни, т. н. парадокс Шермана, заключается в различной степени вариабельности проявления мутации в зависимости от места носителя в родословной.

Третья странность – среди женщин-носителей мутантной хромосомы примерно треть оказывается в различной степени пораженной заболеванием. Дети таких пораженных женщин с большей вероятностью оказываются больными, чем дети интеллектуально нормальных женщин-носителей.

В целом заболевание проявляется умственной отсталостью и рядом физических пороков развития: большие яички, большие оттопыренные ушные раковины, выпуклый лоб и выступающие челюсти. В детстве иногда проявляется гиперреактивностью или аутизмом, в подростковом возрасте характерны общая дружелюбность, застенчивость и неагрессивность, речевые аномалии.

В настоящее время возможна пренатальная диагностика этого заболевания.

Доктор Борменталь:
Cпециалисты портала medicall:
. . . . . . . . . .
Специальные предложения
 
Свидетельство о регистрации СМИ Эл №ФС 77-35619 от 12.03.2009 О сайтеСтатьиФирмыМедицинские услугиРеклама.Liex